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乳腺癌PDX模型,助力乳腺癌研究與治療突破


乳腺癌作為女性中最常見的惡性腫瘤之一,主要起源于乳腺組織,其典型臨床表現(xiàn)包括乳房腫塊、皮膚改變以及乳頭溢液等癥狀。

 

近年來,乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢,而死亡率在早篩推廣后總體趨于平穩(wěn)。乳腺癌不僅對患者的生理和心理健康造成嚴重影響,還給家庭和社會帶來了沉重的經濟負擔。因此,乳腺癌的早期診斷和精準治療至關重要。

 

乳腺癌的分型

乳腺癌在分子水平呈現(xiàn)顯著異質性,這使得個體化診療方案的制定尤為關鍵。通過檢測腫瘤組織中ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)、HER-2(人類表皮生長因子受體2)和Ki-67(細胞增殖相關抗原)等關鍵生物標志物的表達水平,可將乳腺癌精準劃分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰性乳腺癌四種主要分子亞型。

注:Ki-67 閾值以 20 % 為常用界值,不同指南可略有差異。

值得注意的是,三陰性乳腺癌和HER-2陽性乳腺癌等高危亞型在臨床治療中面臨諸多挑戰(zhàn),治療反應存在顯著個體差異且易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。傳統(tǒng)細胞系異種移植模型(CDX)由于無法完整保留原始腫瘤的異質性和微環(huán)境特征,其研究結果與臨床實際存在較大差距。因此,亟需開發(fā)更具臨床相關性的模型體系。

 

乳腺癌精準動物模型建立

人源腫瘤組織異種移植模型(PDX)是指將病人的新鮮腫瘤組織或腫瘤細胞通過原位或異位等方式移植到免疫缺陷小鼠體內,使其在鼠源環(huán)境中生長并可連續(xù)傳代的模型。這種模型最大限度保留了患者腫瘤的組織病理學及遺傳學特征,對于篩選抗癌藥物、預測患者療效以及評估安全性等具有重要意義。

基于此,斯萊克景達與腫瘤醫(yī)院合作,建立了乳腺癌PDX模型并完成了臨床分型檢測,為乳腺腫瘤發(fā)生發(fā)展研究與藥物評估提供有力工具。

模型優(yōu)勢

  • 高保真:最大限度保留患者腫瘤的組織病理學及遺傳學特征
  • 亞型豐富:覆蓋三陰性、Luminal B、HER2+等主要分型,滿足多元研究需求
  • 藥效預測準:體內藥效測試結果與臨床反應高度相關

 

經典案例

HER2陽性乳腺癌PDX模型構建與驗證: 人乳腺癌細胞LSL-26接種于4-5周齡NOD SCID小鼠的乳腺區(qū)域,4-5周即可成瘤。

 

應用場景

  • 基礎研究:腫瘤轉移機制研究、耐藥基因篩選
  • 藥物開發(fā):新藥篩選、聯(lián)合用藥方案評估
  • 臨床轉化:個體化治療預測、生物標志物發(fā)現(xiàn)

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